UNIFINE®-CO
- 訴求ポイント
- 抗糖化、抗酸化、抗シワ、ハリ、黄ぐすみ防止、美白、抗炎症
UNIFINE®-COは、大豆エキスを麹菌で発酵させたオリジナル原料です。「8-ヒドロキシイソフラボン」を有効成分とし、高い抗糖化作用のあるアンチエイジング素材です。
特徴
発酵を科学して、発酵のチカラで肌を着がえる
- イソフラボンを含む大豆エキスを麹菌で発酵させた発酵素材です。
- 8-ヒドロキシイソフラボン類を有効成分とした抗糖化素材です。【椙山女学園大学との共同研究】特許第5318339号
- 終末糖化産物(AGEs)の生成抑制作用と分解作用が確認されました。
- 糖化生成物分解作用が確認されました。
- コラーゲンの糖化によるタルミの防⽌効果が確認されました。
- 糖化による肌の褐変化を抑制する作用が確認されました。
- 「⻩ぐすみ」の原因とされるカルボニルタンパク質の生成抑制作用が確認されました。
- 抗酸化能（DPPH、OHラジカル消去能）が確認されました。
- その他美肌効果としてチロシナーゼ阻害、コラゲナーゼ阻害が確認されました。
- 麹菌発酵することで機能性が向上していることから、特にアンチエイジングを目指す製品企画に最適です。
- 食品用途の機能性原料「UNIFINE」もご用意しております。内外美容を目的とした食品との併用による美肌効果の増強が期待されます。
糖化とは…体内糖化ストレスを抑えることが大切です
老化や病気の原因は、カラダの糖化です
血液や体内中に増えたブドウ糖を中心とした糖は、エネルギーとして代謝されないとタンパク質と結合しやすくなります。これを糖化といい、老化や病気の原因となる反応の1つです。メタボリックシンドロームの指標のひとつに血糖値がありますが、血液検査にあるHbA1cは、血液中のヘモグロビンとブドウ糖が結合したもので、血糖値のように直前の食事の影響を受けず、直近の１-２ヶ月の平均血糖値を推測できる指標として使われています。タンパク質が糖化すると、そのタンパク質の本来の機能（シグナル伝達や酵素活性等）が抑えられ、代謝等に影響がでます。これが、老化や病気の原因となるのです。
糖化によって起こる病気や症状
肌への影響
コラーゲンの３重らせん構造は互いに生理的架橋「善玉架橋」により結合し、コラーゲン線維の適度な弾性維持に寄与します。しかし、糖化反応によって形成されたAGEsにより、非生理的架橋「悪玉架橋」が形成されるとコラーゲン線維を脆弱化します。その結果、肌は弾力性が低下し硬くなります。下図は、悪玉架橋形成の模式図および糖化ストレスの高い糖尿病患者と健常者の皮膚弾力性についての文献報告例です。
皮膚コラーゲン中のAGEs蓄積量が加齢と共に増加すると、糖尿病患者での蓄積量が同年齢の健常者よりも多いことや糖尿病患者の皮膚弾力が健常者と比べて低下していることが確認されています。
試験データ
【参考】試験データ濃度換算
試験データに記載の「発酵イソフラボン」は「UNIFINE-CO」として以下の換算となる。
- 換算例）
- 発酵イソフラボン：1μg ＝ UNIFINE-CO：100μg
- 発酵イソフラボン：1mg ＝ UNIFINE-CO：100mg
- 発酵イソフラボン：0.01％ ＝ UNIFINE-CO：1％
１．蛍光性AGEs生成抑制作用（発酵による機能の向上）
発酵イソフラボンと未発酵イソフラボンについて、グルコースとHSA（ヒト血清アルブミン）の糖化反応系により蛍光AGEs生成抑作用の評価を行なった。
その結果、発酵イソフラボンは、未発酵イソフラボンに比べて非常に高い蛍光AGEs生成抑制作用が確認された。また、発酵イソフラボンは、タンパク質としてコラーゲン、エラスチン、ケラチンを用いた反応系においても蛍光AGEs生成抑制作用が確認され、その作用は糖化反応阻害剤であるアミノグアニジンよりも強いことが確認された。
２．有効成分：8-ヒドロキシイソフラボン類
麹菌発酵により大豆に含まれるイソフラボンは、水酸化されジヒドロキシイソフラボン（8-ヒドロキシイソフラボン類）に変換されることや、この8-ヒドロキシイソフラボン類が豆味噌に含まれていることが報告されている。
発酵イソフラボンに確認された抗糖化作用を示す有効成分として、8-ヒドロキシイソフラボン類が大きく寄与していることを次のように確認した。
主な大豆イソフラボンのひとつであるダイゼイン（アグリコン）とその配糖体ダイジンおよび水酸化誘導体（8OH-ダイゼイン）について、グルコースとHSA（ヒト血清アルブミン）の糖化反応系によりAGEs生成抑制作用を評価した。IC50（50%阻害濃度）で比較すると、ダイジンとダイゼインで約10分の1、ダイゼインと8OH-ダイゼインで約5分の1の濃度となった。
また、CML生成について、イソフラボン類の阻害活性についても検討した。配糖体であるダイジン、ゲニスチンよりもアグリコンであるダイゼイン、ゲニステインが、さらに8OH-ダイゼインや8-OH-ゲニステイン等の水酸化誘導体のほうがCML生成の阻害が非常に高くなっていることが確認できた。
これらの結果から、8-ヒドロキシイソフラボン類は、アグリコンや配糖体と比較して強い抗糖化活性があることが確認できた。
３．AGEs生成抑制作用（CML、ペントシジン、3DG生成抑制）
カルボキシメチルリジン（CML）生成抑制 CMLは皮膚蓄積性AGEsの代表で、生体中で形成されるAGEsの中で最も多く存在することが報告されている。CML化したコラーゲンは線維芽細胞のアポトーシス（細胞死）を誘導する。発酵イソフラボンは、CML生成を強く阻害することが確認されており、さらにその効果は未発酵イソフラボンやアミノグアニジンよりも高いことが確認された。
ペントシジン生成抑制 ペントシジンは、タンパク質の架橋形成に関与する物質であることが知られている。皮膚コラーゲンでは加齢に伴うペントシジン蓄積の進行が確認されており、その組織中のペントシジン量と老化との関連が示唆されている。発酵イソフラボンは、カテキン（EGCg）よりも強いペントシジン生成抑制作用のあることが確認された。
3-デオキシグルコソン（3DG）生成抑制 3DGは、糖化反応中間体（中間生成物）とよばれている糖化反応経路におけるAGEsの前駆物質の一つである。反応性が高いため、様々な物質と速やかに反応する特性を持っており、組織や器官の糖化反応を急速に進行させるため、その生成や蓄積を防ぐことがアンチエイジングに繋がると考えられている。発酵イソフラボンは、糖化反応阻害剤であるアミノグアニジンよりも強い3DG生成抑制作用のあることが確認された。
４．AGEs架橋切断作用
AGEs生成過程の中間体としてジカルボニル化合物がある。ジカルボニル化合物はグルコースに比べ非常に高い反応性を持っており、AGEs形成に大きく寄与しているため重要な成分である。糖尿病患者の血漿中では、これらのジカルボニル化合物が増加しており、合併症発症に大きく関与していると考えられている。またAGEs生成により形成されるタンパク質間の架橋構造の１つがジカルボニル構造であることが明らかとなっている。そのため、ジカルボニル化合物の炭素−炭素間の結合を解裂し、AGEsの蓄積及びタンパク質間の架橋形成を阻害する物質を開発することは、糖尿病や合併症の予防や治療に有用であるだけでなく、老化の防止においても重要と考えられる。
発酵イソフラボンは、ジカルボニル化合物の切断作用を示し、AGEsの生成抑制だけでなく、生成したAGEsを分解する作用も併せ持つことが確認された。
５．コラーゲンの糖化抑制によるタルミ防止・ハリ改善効果
＜試験方法＞ I型コラーゲン線維中で線維芽細胞を培養すると、弾力のある真皮類似構造のコラーゲンゲルを構築し収縮する。しかしコラーゲンが糖化するとこの収縮活性は抑制され、広がったままとなる。本試験では、コラーゲンの糖化反応を促進する物質であるグリオキサール（GO）の共存化でコラーゲンゲル収縮活性を指標として糖化抑制によるタルミ防止・ハリ改善効果を確認した。
＜結果＞ GOのみの添加では、コラーゲンの糖化によりコラーゲンゲル収縮活性が低下した。一方、発酵イソフラボンを添加することにより、収縮低下が抑えられ、コラーゲンゲルは収縮した。これらのことから、発酵イソフラボンは、コラーゲンの収縮力を保ち、肌のたるみ防止・ハリ改善効果があることが示された。
６．ヒト角層におけるAGEs生成阻害作用
テープストリッピング法により採取したヒト角層とグリオキサールを反応させて生成されるAGEsを免疫染⾊し、糖化度を評価した。
その結果、発酵イソフラボンは、グリオキサールにより誘導されるAGEs生成を抑制することが確認された。一方で、「第27回IFSCC
Congress」2009（国際化粧品技術者会連盟）において、表皮AGEsについて以下のような内容が報告されている。
（1）表皮中のケラチンがAGE化される。
（2）AGEsが多いと、角層が厚く、水分量が少ない傾向にある。
（3）表皮細胞で形成されたAGEsは、角化とともに角層まで持ち込まれる。
（4）皮膚の透明感を低下させる。
この報告と今回の結果から、発酵イソフラボンは、角層中ケラチンの糖化を抑制し、肌の水分を保ち、皮膚の透明感とやわらかさを保つ効果が期待できる。
７．ヒト角層におけるAGEs分解作用
テープストリッピング法により採取したヒト角層を免疫染⾊し、発酵イソフラボンのAGEsの分解作用について検討した。
その結果、図に示された濃度で処理することにより、濃度依存的に染⾊強度が減少し、角質細胞中のAGEsが除去されることが確認できた。
８．糖化による肌の褐変化抑制作用
角層や表皮の主要タンパク質であるケラチンが糖化により褐変すると肌の透明感が低下すると考えられている。一方、ジヒドロキシアセトン（DHA）は、タンニング剤として肌の色を褐色に着色するが、この着色は角層中のタンパク質との糖化反応によるものとされている。このDHAの糖化による肌の褐変化を指標に、UNIFINE-COの角層での糖化抑制作用を評価した。
その結果、対照と比較して、UNIFINE-COを塗布した場合にはDHAによる褐変が抑制されたことから、UNIFINE-COは糖化（=老化）による肌の透明感の低下を防⽌する効果が期待される。
- ＜試験方法＞
- ・対照液（80%BG）または試験液（UNIFINE-CO：100%）を含浸させた不織布を前腕内側部に20分間貼付
- ・３％-DHA水溶液を３時間閉塞貼付し、皮膚を着色
- ・剥離24時間後、被験部位を観察（被験者：50代男性）
９．カルボニルタンパク質生成阻害作用
テープストリッピング法により採取した角層にUVを照射するとカルボニルタンパク質の生成が促進される。本試験では、発酵イソフラボン存在下においてUV照射により生成するカルボニルタンパク質を5-FTSCと反応させて蛍光染⾊した後、蛍光画像解析によりカルボニルタンパク質の生成抑制作用を評価した。
その結果、UV照射（10J/cm2）により、角層中のカルボニルタンパク質は増加することが確認されたが、発酵イソフラボンを添加することにより、カルボニルタンパク質の生成が抑えられることが確認された。皮膚タンパク質のカルボニル化は「⻩ぐすみ」の原因とされている。発酵イソフラボンはカルボニルタンパク質の生成を抑制することにより、「⻩ぐすみ」を抑え、肌の透明感を保つ効果のあることが示された。
10．抗酸化作用（DPPHラジカルおよびOHラジカル消去能）
DPPH消去能 発酵イソフラボンは未発酵イソフラボンよりも有意に高い抗酸化能が確認された。また、抗酸化作用を示す有効成分として、8-ヒドロキシイソフラボン類が大きく寄与していることを確認した。
OHラジカル消去能 フェントン反応により発生するOHラジカルの消去能を化学発光法により測定した。DPPHラジカル消去能と同様に発酵イソフラボンは未発酵イソフラボンよりも高い抗酸化能が確認された。
11．ニキビ（痤瘡）に対する予防作用（皮脂腺細胞における抗炎症作用）
ニキビは、皮脂腺や毛包が炎症を起こしている状態である。そこで皮脂腺細胞における発酵イソフラボンの抗炎症作用について評価した。ヒト皮脂腺細胞（SZ95）を用いて大腸菌LPSの刺激により誘発する炎症性サイトカインTNF-αの遺伝子発現の抑制効果として評価を実施した。TNF-αは炎症の主な原因物質である。
評価の結果、皮脂腺細胞において、発酵イソフラボンが炎症性サイトカインTNF-αの発現を抑制することが確認された。このことから、発酵イソフラボンは、ニキビの予防および改善効果が期待される。
12．その他美容効果（チロシナーゼ阻害作用・コラゲナーゼ阻害作用）
発酵イソフラボンと未発酵イソフラボンについて、チロシナーゼ阻害作用およびコラゲナーゼ阻害作用を評価した。発酵イソフラボンは、未発酵イソフラボンに比べて高いチロシナーゼ阻害作用およびコラゲナーゼ阻害作用が確認された。このことから、発酵イソフラボンは、未発酵イソフラボンに比べて、より高い美白効果およびコラーゲン分解抑制による抗シワ効果が期待できる。
安全性試験データ
| 安全性試験 | 結果 |
|---|---|
| 皮膚刺激性試験 （代替法 OECD TG439） |
無刺激性（濃度：10%） |
| 眼刺激性試験 （代替法 OECD TG492） |
無刺激性（濃度：10%） |
| 光毒性試験 （代替法 OECD TG432） |
陰性（濃度：100%） |
| ヒトパッチテスト （24時間閉塞 20名） |
安全品（濃度：10%） |
| ヒト皮膚感作性試験 （RIPT 50名） |
一次刺激性、累積刺激性 および感作性は無し （濃度：10%） |
（濃度：UNIFINE-COととして）